Phim những cô nàng rắc rối 2 Khả Ngân sẽ đóng vai Anh Thư, tốt nghiệp đại học chuyên ngành dinh dưỡng với công việc mơ ước là chuyên gia tư vấn về dinh dưỡng cho những người nổi tiếng. Tuy nhiên cô nàng nấu ăn dở ẹc và tạm hài lòng phục vụ cho một văn phòng dinh dưỡng chuyên tư vấn cho các bà cô béo phì. Anh Thư gặp nhiều vấn đề về tinh cảm khi cứ yêu anh nào là anh đấy gặp vấn đề về giới tính.

Sam đóng vai tiểu thư con nhà giàu Hạnh Nhi, chuyên dùng tiền và sắc đẹp để giải quyết mọi vấn đề. Tuy nhiên điều này hoàn toàn vô hiệu với các chàng trai trong ngôi nhà của chú Tài.

Trong phần 2, anh chàng Nguyên Khôi (Chí Thiện thủ vai) sẽ không còn đơn thương độc mã. Anh sẽ có thêm đồng bọn là hotboy Minh Đạt (Anh Tú đóng), để cùng "chiến đấu" với những cô gái tai quái trong nhà trọ của Chú Tài.

Phim sẽ phát tróng trên VTV9 vào 22h00 mỗi tối từ thứ 2 đến thứ 6 hàng tuần bắt đầu từ 22/7/2015.